Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末?大政奉還までが初めて映像化される。

五铃屋推出的“滨羽二重”大获成功！但是，“浜羽二重是我们的伙计贪污的”，找麻烦的真澄屋（山西惇 饰）出现了。幸将如何度过这个难关呢？!　　老字号的桔梗屋孙六（吉见一丰 饰）因为没有继承人而卖掉了自己的财产，那家真澄屋成为了买家。果然，真澄屋的蛮横让交涉陷入僵局。就在这时，桔梗屋倒下了。幸、智藏和五铃屋展开了大胜负战。　　智藏、幸的下一个梦想是在江户开店。幸运的是想到了新的生意。另一方面，智藏认为允许女主人在江户开店也是为了幸福……有一天，幸面临了巨大的考验……　　幸终于在江户开店了。让伙计佐七（葵扬 饰）和治兵卫的儿子贤吉前往江户，着手开店准备。在浅草田原町找到了物件，12月14日五铃屋江户店迎来了开业。　　幸也有烦恼江户百姓喜好不同和生意不同的日子，不过，妹妹·结（长泽树 饰）也合流，各种各样的新的相遇也重叠着。在这样的情况下，幸注意到了占卜五铃屋江户店今...